目的 分析两个遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation factorⅫ,FⅫ)缺陷症家系的表型及基因突变,探讨其分子发病机制.方法 一期凝固法检测血浆凝血酶原时间,活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT),纤维蛋白原,凝血酶时间,凝血因子 Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ 的促凝活性(FⅧ:C、FⅨ:C、FⅪ:C、FⅫ:C);ELISA法检测FⅫ抗原(FⅫ:Ag);DNA测序分析患者F12基因的14个外显子及其侧翼序列;MegAlign、PYMOL等平台或软件分析基因突变位点物种保守性和蛋白质构象改变.结果 两家系先证者均表现为APTT明显延长,FⅫ:C、FⅫ:Ag明显降低,分别为126.3 s、2％、10％和122.0 s、1％、11％.对两个家系的成员进行基因分析,共发现4种突变,其中3种为未报道的突变,包括第5内含子3′端的g.5972G>A(IVS5-1 G>A)剪接突变、第14外显子g.8810_8814del GTCTA的小片段缺失、以及第7外显子g.6259G>A(p.Pro182Leu).此外IVS13-1G>A为已报道突变.结论 两个家系成员中发现4种基因突变,可能与这两个家系FⅫ 缺陷有关,其中3种(g.5972G>A、g.8810_8814 del GTCTA及g.6259G>A)为尚未见报道的突变.
作者：李姗姗；沈晨芳；舒旷怡；柳洁；王晓欧；李帆帆；杨啸；章赵华；陈碧；江明华
来源：中华医学遗传学杂志 2018 年 35卷 6期
