目的 对一个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factorⅪ,FⅪ)缺陷症患者家系进行表型和基因检测,寻找致病基因并初步探讨其分子致病机制.方法 检测先证者及其家系成员的血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)含量、血浆凝血因子Ⅷ活性(coagulation factorⅧactivity,FⅧ∶C)、凝血因子Ⅸ活性(coagulation factorⅨactivity,FⅨ∶C)、FⅪ活性(FⅪactivity,FⅪ∶C)、凝血因子Ⅻ活性(coagulation factorⅫactivity,FⅫ∶C)和狼疮抗凝物(lupus antieoagulation,LA);ELISA法检测FⅪ抗原(FⅪantigen,FⅪ∶Ag)等指标,明确临床表型诊断.采用DNA直接测序法分析先证者F11基因15个外显子、侧翼序列以及5'端、3'端非翻译区序列,发现突变位点后用反向测序予以证实,并检测家系成员相应的突变位点区域.采用ClustalX-2.1-win软件分析氨基酸突变位点的保守性;用PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT和Mutation Taster 4个在线生物信息学软件分析突变对蛋白质功能的影响;用Swiss-PdbViewer软件对突变位点进行蛋白模型和氨基酸相互作用分析.结果 先证者APTT为69.6 s,明显延长,其FⅪ∶C和FⅪ∶Ag均明显下降,分别为6％和10.7％;其母亲、姐

作者：刘媚娜；李小龙；周星星；金艳慧；杨丽红；潘景业；苏看看；王明山

来源：中华医学遗传学杂志 2019 年 36卷 4期