目的 对1例遗传性凝血因子Ⅶ(coagulation factorⅦ,FⅦ)缺陷症患者进行凝血指标与基因水平的分析,初步探讨其分子发病机制.方法 用ELISA法检测FⅦ抗原(FⅦantigen,FⅦ∶Ag)及一期凝固法检测凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、FⅦ活性(FⅦactivity,FⅦ∶C)等凝血相关指标进行表型诊断;用Sanger测序法分析先证者F7所有外显子、侧翼序列、5'和3'非翻译区及家系成员相应的突变位点区域DNA;采用生物信息学预测软件(SIFT和PolyPhen-2)分析突变对蛋白质功能的影响,用Swiss-pdbViewer软件分析突变位点对FⅦ蛋白分子内氨基酸相互作用的影响.结果 先证者PT明显延长为36.3s,FⅦ∶C和FⅦ∶Ag减低为2％和44％;父亲、母亲、妹妹和女儿的PT均稍延长、FⅦ∶C均较正常对照水平稍减低,父亲及妹妹的FⅦ∶Ag水平稍降低.测序发现先证者F7基因第8外显子存在c.1201A＞G(Lys341Glu)杂合突变和第6内含子的3'端剪接位点突变(IVS6-1G＞ A);父亲、妹妹存在IVS6-1G＞A杂合突变,母亲、女儿存在Lys341Glu杂合突变.生物信息学软件预测结果表明Lys341Glu错义突变可影响蛋白质的功能;蛋白模型分析发现FⅦ蛋白Lys341Glu突变使第341～368位氨基酸的空间构型发生改变.结论 先证者Lys341Glu杂合突变协同IVS6-1G＞A杂合突变是导致其FⅦ缺陷症

作者：金艳慧；杨丽红；张锋；刘媚娜；苏看看；李小龙；王明山

来源：中华医学遗传学杂志 2019 年 36卷 10期