目的 对7个鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)家系进行OTC基因变异检测,明确其致病原因并为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据.方法 应用靶向高通量测序(next-generation sequencing,NGS)技术对7例经串联质谱筛查或临床诊断可疑OTCD的患儿或其母亲进行遗传代谢病相关基因panel检测,发现可疑致病变异位点后,应用PCR扩增和Sanger测序进行变异验证分析.在患儿母亲再次妊娠时抽取绒毛或羊水细胞进行相应基因变异检测,用于产前诊断.结果 7个家系中共检测到7种OTC基因变异,分别为c.583G＞A(p.Gly195Arg)、c.626C＞T(p.Ala209Val)、c.674C＞T(p.Pr0225Leu)、c.482A＞G(p.Asn161Ser)、IVS1-2A＞G、c.116G＞T(p.Gly39Val)、c.898delT(p.300Phefs* 22),其中IVS1-2A＞G、c.116G＞ T(p.Gly39Val)和c.898delT(p.300Phefs* 22)为未报道过的新变异.产前诊断家系中3例胎儿基因测序均发现携带OTC基因变异半合子,性别为男性,孕妇选择终止妊娠,胎儿流产组织基因变异分析结果与产前诊断一致;另1例胎儿为OTC基因杂合变异,性别为女性,出生后新生儿筛查结果阴性,随访12个月,生长发育未见异常.结论 OTC基因变异为7个OTCD家系的致病原因,致病变异的检出为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依

作者：刘宁；冯银；江淼；孔祥东

来源：中华医学遗传学杂志 2020 年 37卷 2期