目的 阿霉素(doxorubicin,DOX)作为化疗药物广泛用于治疗各种肿瘤.然而,限制其临床应用的主要因素是心脏毒性,调节DOX诱导的心脏毒性的分子组分和详细机制仍然在很大程度上不明.本研究旨在探索长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)调节DOX诱导的心肌细胞毒性机制.方法 采用高通量lncRNAs基因芯片研究与对照组样品相比较,2 μmol/L DOX诱导的细胞样品中的lncRNA的差异性表达谱.同时采用实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法对差异表达的lncRNA分子进行验证.6只健康纯种雄性8周龄小鼠,通过DOX注射制作心脏毒性模型小鼠(模型组);6只健康C57BL/6J小鼠饲以基础饲料为对照组;小鼠原代心肌细胞根据转染情况分为阴性对照组,心肌细胞凋亡因子(cardiac apoptosis factor,CAF)组和CAF-siRNA组.通过荧光定量PCR测定模型组与对照组小鼠MIEF1基因的表达.通过合成lncRNA的小干扰RNA作为反向对照抑制MIEF1在小鼠原代心肌细胞中的表达,应用实时荧光定量PCR验证MIEF1表达情况.结果 ①对lncRNA基因芯片结果进行差异性分析,实时定量PCR检测结果显示,与正常组相比较,DOX处理组中被命名为CAF的lncRNA表达显著上调(n=4;t=7.79,P<0.01).②DOX诱导的小鼠心肌细胞毒性模型造模成功.荧光定量PCR显示,

作者：陈超；张延慧；王明卉；许胜；刘翠云；李培峰；王昆

来源：转化医学杂志 2018 年 7卷 2期