目的构建抗肿瘤新生血管生成的基因治疗与病毒治疗相结合的基因-病毒治疗系统CNHK200-hA,并对其肺癌的体内外治疗作用进行初步研究.方法通过Western blot分析,观察携带抗肿瘤新生血管生成基因angiostatin k1-5(hA)的基因-病毒治疗系统CNHK200-hA和非增殖型腺病毒对介导k1-5蛋白表达的影响;通过细胞病理作用及动物试验,比较CNHK200-hA和非增殖型腺病毒对人肺癌细胞株A549的杀伤作用及对肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用.结果基因-病毒治疗系统CNHK200-hA能够介导hA基因在肺癌细胞内高效表达k1-5蛋白,其表达量高于非增殖型腺病毒Ad-hA.细胞病理效应显示,CNHK200-hA对A549的杀伤作用明显优于Ad-hA,CNHK200-hA在感染复数(MOI)值为1时可完全杀伤A549细胞,而达到相同杀伤效应的Ad-hA的MOI值为100.动物试验显示,CNHK200-hA对肺癌的疗效明显好于Ad-hA及肿瘤增殖型病毒ONYX-015.结论插入了抗肿瘤新生血管生成基因hA的基因-病毒治疗系统CNHK200-hA,可明显提高hA基因的表达量,其在体内外的抗肺癌作用较非增殖型腺病毒Ad-hA及肿瘤增殖型病毒ONYX-015进一步提高.
作者:王伟国;薛惠斌;苏长青;崔贞福;聂明明;Jonathan Sham;吴孟超;钱其军
来源:中华肿瘤杂志 2005 年 27卷 2期