目的:观察高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)干细胞的杀伤作用,探讨其分子学机制.方法:用流式细胞仪(FACS)分析AML细胞株白细胞干细胞(LSC)的表型特征,用MTT法检测HHT对具有LSC特征的KG-1细胞的生长抑制作用,用FACS观察HHT对CD34+CD38- CD96+的KG-1细胞数量的影响,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变.结果:KG-1和Kasumi-1细胞CD34+ CD38ˉ CD96+分别为69％和26.7％,U937细胞不表达CD96.HHT能显著抑制KG-1细胞的生长,并呈剂量依赖性(r2=0.9971,P＜0.05).48 h的半数抑制浓度为16.9 ng/ml.HHT作用KG-1细胞后,CD34+ CD38ˉ CD96+细胞的比例从63.6％下降到17.1％.HHT能显著激活Caspase-3、Caspase-9和PARP,抑制磷酸化Akt和Bcl-2的表达.结论:HHT能显著抑制人AML细胞KG-1的增殖,减少CD34+ CD38ˉ CD96+白血病干细胞数量；对Akt活性和Bcl-2的调控可能是其重要的作用机制.
作者：沈建平；杨宏；倪万茂；钱文斌
来源：浙江大学学报（医学版） 2012 年 41卷 5期
