目的：探讨依维莫司联合全反式维甲酸（简称维甲酸）逆转急性早幼粒细胞白血病（ APL）细胞株NB4-R1耐药的作用。方法：应用CD11 b染色流式细胞术及硝基四唑氮蓝（ NBT）还原实验检测两药联合应用对细胞分化的影响，流式细胞术检测细胞周期情况，Annexin V／PI双染色检测细胞凋亡情况，蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白微管结合蛋白轻链3（ LC3）、Beclin 1及早幼粒白血病—维甲酸受体融合蛋白（ PML-RARα）、磷酸化核糖体S6激酶（ P-P70 S6 K ）、磷酸化4 E结合蛋白1（ P-4E-BP1）等表达水平。结果：与维甲酸组比较，联用组能诱导耐药细胞株NB4-R1细胞的分化，并将细胞增殖阻止在 G1期而对细胞凋亡无明显影响。100 nmol／L依维莫司组、1μmol／L维甲酸组、联用组、对照组NB4-R1细胞培养48 h后分化百分率分别为（2.29±0.57）％、（17.06±2.65）％、（54.47±4.91）％、（2.54±0.53）％；处于G1期的细胞百分率分别为（35.20±11.97）％、（33.54±6.25）％、（53.70±8.73）％、（27.40±6.01）％；四组细胞凋亡细胞百分率分别为（2.30±0.14）％、（2.25±0.21）％、（2.40±0.28）％、（1.95±0.07）％。与维甲酸组比较，联用组mTOR 信号通路下游的P70 S6 K、4 E-BP1分子磷酸化水平下降， LC3-II和Becl
作者：廖伟超；何莹；王斌生；黄河
来源：浙江大学学报（医学版） 2015 年 5期
