目的:对一个Ⅰ型神经纤维瘤家系进行遗传学病因分析及产前诊断.方法:应用目标捕获高通量测序和Sanger测序技术,对一个散发的Ⅰ型神经纤维瘤家系进行基因突变分析.提取先证者及其父母外周血淋巴细胞RNA,行RT-PCR及扩增产物测序分析.明确突变致病性后,抽取羊水标本对胎儿行产前基因诊断.结果:先证者NF1基因存在c.1260+4A>T杂合剪接突变,为新发突变.RNA剪接分析提示先证者NF1基因发生转录时,11号外显子3′端发生相邻内含子区13个碱基的插入,理论上可导致蛋白编码提前终止,产生截短蛋白,影响蛋白功能.产前基因检测结果显示胎儿未携带该突变.结论:NF1:c.1260+4A>T杂合剪接突变是该Ⅰ型神经纤维瘤患者的致病原因,本研究结果为该家系遗传咨询和产前诊断提供了理论依据.
作者：刘蓓；杨艳梅；严恺；陈敏；王丽雅；黄颖之；钱叶青；董旻岳
来源：浙江大学学报（医学版） 2019 年 48卷 4期
