目的 研究维生素E琥珀酸酯(Vitamin E succinate,VES)诱导多药耐药K562/ADM细胞凋亡的分子机制.方法 采用四氮唑蓝比色法(MTT)检测K562/ADM增殖活性;细胞形态学和AnnexinV/PI双标记法检测细胞凋亡;RT-PCR检测mdr1基因和Caspase-3基因mRNA的表达;流式细胞法(FCM)测定P-gp蛋白表达水平和Caspase-3活性.结果 VES显著抑制K562/ADM细胞的增殖;经VES处理后细胞形态上出现典型的凋亡改变;Annexin V/PI双染检测凋亡细胞明显增加;mdr1 mRNA表达和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)合成明显降低,Caspase-3 mRNA表达和Caspase-3活性显著增强;VES增加K562/ADM细胞对ADM的敏感性.结论 VES诱导mdr1/P-gp高表达的K562/ADM耐药细胞凋亡,其主要机制为下调mdr1/P-gp表达而逆转P-gp介导的细胞凋亡抑制和耐药性.
作者:郭璐;魏虎来;张亚莉;刘建民
来源:肿瘤防治研究 2006 年 33卷 9期