目的 检测硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)在乳腺癌组织中的表达,分析抑制SCD1的活性对乳腺癌MCF-7细胞增殖凋亡的影响及其机制.方法 采用免疫组织化学法检测乳腺癌及癌旁正常组织中SCD1蛋白的表达.应用MTS法测定SCD1抑制剂MF-438对MCF-7细胞增殖的抑制率.应用Hoechst33342染色荧光显微镜观察细胞形态并计算凋亡指数,PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率.蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达.结果 乳腺癌组织中SCD1阳性表达率显著高于正常乳腺组织(P＜0.05),并且三阴性乳腺癌中的SCD1表达水平低于其他亚型(P＜0.05).MF-438在0.1～100 μmol/L浓度范围内,对MCF-7细胞显示出显著的剂量依赖性的增殖抑制作用,并在低血清条件下更为敏感.MCF-7细胞在5μmol/L MF-438作用48 h后,表现出典型的细胞凋亡特征性变化,细胞凋亡指数及细胞凋亡率显著高于对照组(P＜0.05);同时,MF-438下调MCF-7细胞抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,并上调促凋亡蛋白Bax的表达.结论 抑制SCD1能抑制乳腺癌细胞增殖并诱导凋亡,对SCD1的深入研究将有望为乳腺癌的分子靶向治疗提供一个新的靶标.
作者：赵静；王晓；王杏；马春玲；支政
来源：肿瘤防治研究 2018 年 45卷 12期
