目的 探讨白介素-6 (IL-6) 在HER2阳性BT-474乳腺癌细胞拉帕替尼耐药中的作用及其相关分子机制.方法 建立BT-474耐拉帕替尼细胞株 (BT-474R) .Western blot检测耐药标志蛋白P-gp的表达, MTT法检测BT-474R细胞的IC50.Caspase-Glo?3/7法检测拉帕替尼BT-474R与BT-474细胞的Caspase3/7酶活性的变化.Western blot法检测IL-6、p-STAT3、STAT3、Cleaved Caspase 3的蛋白表达水平;RNAi法沉默STAT3基因表达;Caspase-Glo?3/7法和Annexin V-FITC/PI染色检测沉默后细胞凋亡程度.结果 BT-474R组P-gp表达水平显著高于BT-474组 (P<0.05) .拉帕替尼增强STAT3活性, 沉默STAT3基因可恢复BT-474R细胞对拉帕替尼的敏感度、增加cleaved caspase 3蛋白表达水平和Caspase3/7酶的活性 (P<0.01) .沉默STAT3增强了拉帕替尼诱导的耐药细胞凋亡 (P<0.01) .拉帕替尼诱导的IL-6表达和分泌激活STAT3, 用IL-6抗体抑制拉帕替尼诱导的IL-6, 可以阻止拉帕替尼刺激STAT3活性.结论 拉帕替尼通过诱导BT-474细胞分泌IL-6激活STAT3信号通路, 增加HER2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼的耐药性.
作者：胡晓红；柏华；段娟娟；雷秀；张启芳
来源：肿瘤防治研究 2019 年 46卷 4期
