[目的]探讨胸苷磷酸化酶(Thymidine Phosphorylase,TYMP)的基因变异对术后结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者接受辅助化疗疗效的影响.[方法]纳入198例术后接受辅助化疗的结直肠癌患者,收集患者外周血及术后癌组织标本进行TYMP基冈rs11479分型及TYMP基因表达测定.Rs11479位点的基因型和其他变量的相关性通过logistic回归模型进行分析.不同基因型的TYMP mRNA表达通过非参数检验分析,基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正.[结果]TYMP基冈rs11479位点在CRC患者中的突变频率为:CC型126例(63.64％),CT型61例(30.81％),TT型11例(5.55％),最小等位基因频率为0.21,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.323).在预后比较上,将CT型和TT型患者合并,单变量的生存分析结果显示:野生型的CC型患者无复发生存(DFS)显著低于携带突变基因的CT型和TT型患者(P=0.002).经多变量Cox模型校正之后发现CC基因型患者的预后影响意义依然存在(P=0.012).87例癌组织标本的mRNA表达分析中发现,突变的CT或TT型患者相对于野生型的CC型患者,癌组织中TYMP的mRNA表达明显较高(P=0.019).[结论]在结直肠癌患者中,TYMP基因rs11479位点可能通过影响TYMP基因mRNA的表达从而使更多的

作者：张胜威；邓业巍；李晓洁

来源：肿瘤学杂志 2019 年 25卷 4期