目的 观察选择性Na+/H+交换蛋白1(NHE-1)抑制剂Cariporide对外源性糖基化终末产物(AGEs)所致大鼠血管内皮功能损伤的保护作用.方法 将体外制备的糖基化牛血清白蛋白(AGEs-BSA)通过尾静脉注射的方法,1次·d-1,连续4周,诱导大鼠血管功能损伤,治疗组同时给予Cariporide(0.1、1 mg·kg-1·d-1)灌胃.4周后处死动物,取胸主动脉用于血管内皮依赖性舒张功能的检测,主动脉弓做NF-kB-p65免疫组化检测,并测定血清NO及MDA含量.结果 大鼠注射AGEs-BSA后,主动脉对乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应明显降低,大鼠血清MDA水平增加,NO水平降低;Cariporide呈剂量依赖性改善AGEs-BSA所致大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张反应降低,抑制AGEs-BSA引起的血清MDA浓度升高和血清NO的减少;给予AGEs-BSA后大鼠血管内皮NF-kB活性明显增加,Cariporide能明显抑制AGEs-BSA诱导的NF-kB活化.结论 Cariporide对外源性AGEs诱导的大鼠血管内皮功能损伤具有保护作用,其保护作用可能与降低氧化应激、抑制血管内皮细胞的NF-kB活化有关.
作者:宋涛;吴树金;刘玉晖;陈庚容;刘立英
来源:中南药学 2007 年 5卷 5期