[目的]研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)选择性抑制剂SB202190对卡英酸(KA)致痫大鼠学习、记忆能力的影响及其与海马神经元凋亡的关系的探讨.[方法]40只大鼠随机分为4组:假处理组、模型组和SB202190低、高剂量组(剂量分别为7.5 mg/kg,30 mg/kg),对各组大鼠进行行为学观察,应用Morris水迷宫试验,检测大鼠学习和记忆能力,同时通过BL--420F生物机能实验系统描记脑电图的变化,采用TUNEL检测细胞凋亡并计算凋亡率,应用免疫组织化学染色及Western-blotting方法检测与凋亡有关的因子:Bcl-2、Bax和Caspase-3.[结果]假处理组无发作;模型组给KA后均出现3~5级癫痫发作;与模型组相比,低、高剂量SB2021902组发作程度明显减轻,表现为1~3级;Morris水迷宫试验:定位航行试验:SB202190两个剂量组逃避潜伏期同模型组比较均明显缩短(P<0.05),以高剂量组显著;空间探索试验:同模型组比较,SB202190两个剂量组第一象限停留时间均延长(P<0.05),穿环指数均增加(P<0.05),以高剂量组显著;模型组较假处理组Bax、Caspase-3因子表达明显增强(P<0.01),同时Bcl-2因子表达明显减弱(P<0.01),细胞凋亡明显增加,而与模型组比较,SB202190两个剂量组使这些结果发生相反改变(P<0.0l).[结论]SB202190可以减轻大鼠癫痫发作,提高大鼠的学
作者:李熙东;刘学文;田步先;张雪杰;邢瑞仙;季恩飞
来源:中山大学学报(医学科学版) 2014 年 35卷 3期