目的 发现不同剂量海藻-昆布药对提取物对大鼠肝微粒体代谢酶的诱导或抑制作用,预测服用海藻-昆布药对时可能出现的药物-药物相互作用及肝脏毒性.方法 雌雄各半SD大鼠18只,被随机分为海藻-昆布药对低、高剂量组和对照组,低、高剂量组大鼠分别ig给予海藻-昆布药对提取物10.8、86.4 g/(kg-d),连续经口给药15d后麻醉处死,取肝组织制备肝微粒体及HE染色石蜡切片.通过肝微粒体体外孵育方法测定3种肝脏CYP450同工酶特异性底物非那西丁(CYP1A2)、氯唑沙宗(CYP2E1)及咪达唑仑(CYP3A4)的降解和代谢产物生成量来评价肝药酶的诱导或抑制作用,并以光镜下的组织病理切片检查来考察其肝毒性.结果 低剂量组大鼠无显著诱导或抑制3种CYP450代谢酶亚型1A2、2E1和3A4现象,肝组织出现了肝窦扩张、轻度水肿等适应性改变,高剂量组能显著诱导CYP3A4亚型,但也不能显著的诱导或抑制肝微粒体代谢酶CYP1A2、CYP2E1亚型,肝组织出现了脂肪变、点状坏死等可逆性损伤.结论 海藻-昆布药对具有诱导肝微粒体代谢酶CYP3A4的作用和轻微的肝细胞毒性,高剂量经口给药能引起有临床意义的CYP450酶的诱导现象和肝脏损伤并可能导致不期望的药物-药物相互作用.
作者：沈晶晶；张春华；陈山乔；范国荣
来源：药物评价研究 2015 年 38卷 3期
