目的 建立一种快速测定高尿酸模型小鼠血浆中尿酸浓度的高效液相色谱(HPLC)法,并将其用于典型药物Lesinurad的降尿酸作用评价.方法 采用Laballiance Series III HPLC系统,色谱柱为Kromasil C18柱(100 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇/0.5％乙酸(10∶90),等度洗脱,体积流量0.4 mL/min,检测波长为283 nm;应用建立的HPLC法测定小鼠ip给予250、500 mg/kg尿酸0.5、1.0、2.0 h后血浆中尿酸浓度;ig给予小鼠50、150 mg/kg Lesinurad 0.5 h后,ip 500 mg/kg尿酸制备模型,1h后HPLC法测定血浆中尿酸浓度.结果 在建立的HPLC法中,血浆尿酸浓度在7.5～150 tg/mL与峰面积呈良好线性关系(r=0.997),方法专属性、重复性、精密度、样品稳定性、回收率均符合生物样品检测指导原则规定.与对照组小鼠内源性血尿酸浓度比较,250 mg/kg剂量组在0.5h血浆尿酸浓度显著升高(P＜0.01),500 mg/kg组在0.5、1.0、2.0 h血浆尿酸浓度均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,50、150 mg/kg Lesinurad组血尿酸浓度均显著下降(P＜0.05、0.01),且呈剂量相关性.结论 本研究建立的HPLC法简便、快速、准确,可用于小鼠血浆尿酸浓度测定及相关药物的药效评价,为小鼠高尿酸模型建立及后续降尿酸药物的筛选提供了快速可靠的分析手段.

作者：刘旭圆；商倩；李川；刘鹏；刘巍；赵桂龙；周植星；张海枝

来源：药物评价研究 2017 年 40卷 3期