目的 研究金复康口服液对人肺腺癌PC9细胞及耐药PC9/R细胞的吉非替尼增敏作用及机制.方法 金复康口服液20 mg/mL联合不同浓度的吉非替尼(40、20、10、5、2μmol/L)作用于PC9/R细胞,CCK-8法检测细胞增殖;培养PC9、PC9/R细胞,分为对照组、金复康口服液组、吉非替尼组、联合用药组,流式细胞术检测PC9、PC9/R细胞周期和凋亡.在BALB/c裸鼠右前肢腋窝皮下接种PC9/R细胞建立裸鼠移植瘤模型,观察金复康口服液联合吉非替尼的体内抑瘤作用;对AKT、p-AKT、PTEN、PDCD4蛋白表达的影响和对miRNA-21表达的影响.结果 与吉非替尼(2、5、10、20 μmol/L)组比较,吉非替尼(2、5、10、20 μmol/L)+金复康口服液(20 mg/mL)组的PC9/R细胞抑制率显著增加(P<0.01);与吉非替尼组比较,联合用药可以通过显著增加早期凋亡细胞比例诱导PC9及PC9/R细胞凋亡,并使PC9、PC9/R细胞停滞在DNA合成前期,从而抑制细胞增殖,差异均具有统计学意义.体内实验表明,与吉非替尼组比较,联合用药显著抑制裸鼠PC9/R移植瘤的生长(P<0.05),且能显著降低裸鼠PC9/R组织p-AKT表达(P<0.05),增强PTEN、PDCD4的表达(P<0.05),联合用药组裸鼠PC9/R瘤组织miRNA-21的表达显著降低(P<0.05).结论 金复康口服液能提高人肺腺癌PC9/R细胞对吉非替尼的敏感性,其作用的可
作者:黄晓明;孙建立;侯爱画;洪碧玲
来源:药物评价研究 2020 年 43卷 4期