目的 研究姜黄素类似物Cur20对乙酰胆碱酯酶(AChE)的作用,评价其对阿尔茨海默病(AD)的治疗潜力.方法 昆明小鼠随机分4组:对照组、模型组、姜黄素(20 μmol·kg-1)组和Cur20(20 μmol·kg-1)组,每天ig给药1次,给药体积10mL·kg-1,除对照组外,其他各组小鼠每次给药30min后ip东莨菪碱1mg·kg-1制备AD模型,共给药16d.第11天开始进行5 d的Morris水迷宫实验,第16天进行Y迷宫实验,检测小鼠的行为认知情况;第17天处死小鼠,取脑分离出海马组织,试剂盒法检测乙酰胆碱(ACh)含量;体外实验检测姜黄素和Cur20对AChE、丁酰胆碱酯酶(BuChE)活性的影响;分子对接实验预测Cur20与AChE的作用模式.结果 小鼠实验结果表明,与模型组比较,Cur20在总游泳距离、游泳速度无显著差异的情况下,能够显著降低水迷宫的逃避潜伏期、增加目标象限的停留时间和路程比例(P＜0.05、0.01),明显增加平台穿越次数;在入臂次数无显著性差异的情况下,Cur20组小鼠的自发交替率明显升高;Cur20组海马组织ACh水平显著升高(P＜0.01).体外实验结果表明,Cur20对AChE的半数抑制浓度(IC50)为(32.44±4.46)μmol·L-1,50μmol·L-1 Cur20对BuChE抑制率为(-1.8±2.3)％,Cur20对AChE的抑制作用具有良好的选择性.分子对接实验表明Cur20能与AChE的活性部位结合.结论

作者：A003965720；A0013234936；A0013157862；A0012194821；A0012150876；A0013235151

来源：药物评价研究 2022 年 45卷 3期