目的:用脂肪乳灌胃方法建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,观察不同时间点非酒精性脂肪肝大鼠肝组织病理改变与Wnt信号通路中关键基因表达的联系.方法:20只wistar大鼠随机分为两组,造模组16只,按10ml/kg剂量灌胃脂肪乳(25％猪油,10％胆固醇,1％丙塞优,2％脱氧胆酸钠);空白组4只,按相同剂量灌胃生理盐水.分别于第4、6、8、10周时随机从造模组选4只大鼠,称重麻醉后采血,检测生化指标;取肝组织冰冻切片进行油红0染色;肝组织石蜡切片HE染色后,镜下观察并进行NAS(非酒精性脂肪性肝病活动度评分)评分;分别检测不同时间点大鼠肝组织Wnt3α mRNA、β-catenin mRNA、Coll a1 mRNA(胶原蛋白Ⅰ)表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠4周时TC(总胆固醇)开始显著增高(P＜0.01),8周时TG、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)开始显著增高(P＜0.05).模型组大鼠4周时,肝细胞肿胀,轻度脂肪肝变.6周时,肝脏指数开始显著增高(P＜0.05),炎性细胞浸润明显,中度脂肪肝变.8周时肝细胞内出现大量脂滴(大泡性为主),重度脂肪肝变,见纤维增生.10周时,肝细胞气球样变,伴点状坏死,见明显的纤维增生.模型组大鼠随造模时间延长,Wnt3α、β3-catenin、Coilα1 mRNA表达显著增高.结论:Wnt经典信号通路介导了本模型脂肪乳灌胃诱导的肝纤维化进程,10周时出现肝
作者：杨文强；钟新生；黄炎；马威；杨家耀
来源：中西医结合肝病杂志 2017 年 27卷 3期
