目的:探讨芦荟大黄素(AE)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型内质网应激(ERS)的影响,寻找AE治疗NAFLD的可能机制.方法:正常培养的人肝细胞L-02采用脂肪乳剂诱导其发生脂肪变性建立NAFLD细胞模型,于建模的同时在含脂肪乳剂的培养液中加入不同浓度AE相同条件下培养,油红O染色观察细胞脂肪变性程度并检测肝细胞内甘油三脂(TG)含量,观察胞质内脂滴及TG的变化情况,检测细胞培养液超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)变化,MTT细胞增殖及细胞毒实验检测细胞增殖情况,Western blot检测肝细胞ERS标志性蛋白GRP78、CHOP的表达.结果:NAFLD细胞模型组细胞培养液中SOD含量下降(P<0.05),MDA含量上升(P<0.05),肝细胞增殖受到抑制,ERS标志性蛋白GRP78、CHOP的表达明显升高(P<0.05),AE的干预能有效抑制脂滴在肝细胞内的沉积,减轻肝细胞脂质过氧化程度(P<0.05),改善脂毒性对肝细胞增殖抑制作用的影响(P<0.05),并能够有效降低肝细胞GRP78、CHOP蛋白的表达(P<0.05).结论:AE能有效减轻肝细胞脂肪变性程度,改善脂毒性对肝细胞生长抑制作用,其机制可能与AE能够减轻肝细胞脂质过氧化程度,抑制ERS引起的肝细胞脂质代谢紊乱及细胞凋亡有关.
作者:周培;李莎莎;王炳芳
来源:中国临床药理学与治疗学 2015 年 20卷 10期