目的:探究二甲双胍对肝癌PLC/PRF/5肿瘤干细胞(CSC)增殖分化、凋亡、迁移的影响.方法:体外特殊条件培养法培养PLC/PRF/5 CSC细胞,用不同浓度(5、10、20 mmol/L)二甲双胍处理PLC/PRF/5 CSC,以未进行处理的PLC/PRF/5 CSC为对照组,在显微镜下观察细胞形态;CCK-8法检测各组细胞活力;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;划痕实验检测各组细胞迁移能力;蛋白免疫印迹法检测各组细胞蛋白表达情况;构建裸鼠肝癌移植瘤模型,检测二甲双胍对PLC/PRF/5 CSC成瘤能力的影响.结果:PLC/PRF/5 CSC具有成球能力,经二甲双胍处理后,PLC/PRF/5成球细胞数目显著减少;同一时间段,与对照组比较,二甲双胍处理组细胞活力显著降低,且呈剂量依赖性(P<0.05),随着处理时间的增加,各组细胞活力逐渐降低;与对照组比较,二甲双胍处理组细胞凋亡率、凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9、迁移蛋白E-cadherin的表达显著升高,细胞迁移率、细胞干性基因Oct4、Nanog蛋白表达、迁移蛋白N-cadherin的表达显著降低,且呈剂量依赖性(P<0.05);与对照组比较,随着接种时间的增加,二甲双胍处理组裸鼠肿瘤生长速度较慢(P<0.05),且随着二甲双胍浓度的增加,裸鼠肿瘤生长速度逐渐变慢.结论:二甲双胍能够抑制肝癌PLC/PRF/5 CSC的增殖和迁移,促进其凋亡,可能是靶向肝癌CSC治
作者：金海敏；李晓文；黄海
来源：中西医结合肝病杂志 2022 年 32卷 2期
