目的 初探雷帕霉素(RAPA)对APP/PS1转基因小鼠学习记忆及海马β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达的影响.方法 APP/PS1转基因小鼠雌雄各半,随机分为模型组、RAPA低剂量组、RAPA中剂量组和RAPA高剂量组,野生型C57BL/6小鼠作为对照组,每组10只.RAPA各组小鼠每天分别灌胃1.12、2.24和4.48 mg/kg的RAPA,连续4周.跳台和Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,Western Blot检测海马神经元Aβ1-42、磷酸化蛋白激酶B(p-PKB)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达.结果 模型组较对照组小鼠跳台学习成绩下降、潜伏期缩短、错误次数增加;Morris水迷宫逃避潜伏期延长、目标象限停留时间缩短、穿环次数减少;海马Aβ1-42和p-mTOR表达增多、p-PKB表达减少(P<0.05).与模型组比较,RAPA各组小鼠跳台学习成绩提高、潜伏期延长、错误次数减少;Morris水迷宫逃避潜伏期缩短、目的象限停留时间延长、穿环次数增多;海马Aβ1-42和p-mTOR表达减少、p-PKB表达增多(P﹤0.05).RAPA各组组间比较,各指标均无统计学差异(P>0.05).结论 RAPA可降低海马Aβ1-42的表达,对APP/PS1转基因小鼠学习记忆具有改善作用,其机制可能与调节PKB/mTOR信号通路活性有关.
作者：林茂；王敏；张木；王春梅
来源：遵义医学院学报 2017 年 40卷 3期
