目的 探讨胰高血糖素样肽1 (GLP-1) 改善阿尔茨海默病大鼠认知功能的机制.方法 以正常成年雄性SD大鼠为研究对象, 将其随机分为正常对照组、AD模型组、AD模型+GLP-1干预组和AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组;其中AD模型组以侧脑室注射STZ (3 mg/kg, 10μL) 制造AD模型, AD模型+GLP-1干预组在AD造模基础上每日腹腔注射利拉鲁肽 (200μg/kg, 10μL), 连续给药28 d, AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组在AD造模基础上侧脑室注射PPARγ抑制剂GW9662 (2.5 nmol/g, 10μL), 随后腹腔注射利拉鲁肽 (200μg/kg, 10μL) 并连续给药28 d;观察4组大鼠在Morris水迷宫中的学习和记忆能力变化;ELISA方法观察各组大鼠海马Aβ42的水平;Western blot观察各组大鼠海马PPARγ蛋白表达水平.结果 与AD模型组比较, GLP-1干预后的AD大鼠在Morris水迷宫中学习和记忆能力明显改善, 海马Aβ42的水平显著降低, 海马PPARγ蛋白表达水平显著升高 (P<0.05);与AD模型+GLP-1干预组比较, AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组大鼠海马PPARγ蛋白表达水平显著降低, 在Morris水迷宫中学习和记忆能力明显下降, 海马Aβ42的水平显著增高 (P<0.05) .结论 GLP-1可能通过激活PPARγ抑制Aβ蓄积, 从而起到改善阿尔茨海默病的认知功能作用.

作者：卢冲；李新宇；孙宇；刘丽；魏亚芬

来源：卒中与神经疾病 2019 年 26卷 2期