目的:观察角鲨烯环氧化酶(squalene epoxidase,SQLE)对卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,并从上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)方向探究其可能的机制.方法:通过搜索GEPIA和Western blotting、qRT-PCR确定SQLE是否存在差异表达;Kaplan-Meier Plotter在线网站评估SQLE与卵巢癌预后的关系;构建稳定敲减SQLE的A2780细胞株和稳定过表达SQLE的ES-2细胞株,Western blotting、qRT-PCR检测敲减和过表达效率;MTT和集落克隆实验、划痕实验及Transwell小室分别用于检测细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化;流式细胞术检测凋亡变化;Western blotting检测Ki67、EMT、凋亡、Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达.结果:SQLE在卵巢癌组织和细胞中表达水平明显高于正常卵巢组织和细胞(P<0.05);SQLE表达水平与卵巢癌预后明显相关(P<0.05);敲减SQLE后细胞增殖、迁移及侵袭能力减弱(P<0.05)、细胞凋亡增加(P<0.05),并导致Ki67、EMT、凋亡以及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的变化(P<0.05),过表达SQLE时趋势则相反;XAV-939可逆转过表达SQLE的ES-2细胞中相关蛋白表达水平的变化.结论:SQLE可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路增强卵巢癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力,抑制其凋亡,并促进上皮间质转化.|
作者:张凌梅;王亮亮;王蓓蓓;张榕;冯晓佳;朱梦琪;王丽华
来源:现代肿瘤医学 2022 年 30卷 17期