目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)及其受体对大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)增殖及细胞因子水平的影响.方法 体外传代培养大鼠MSC,以25.0、50.0及100.0 μg/L HMGB1分别作用细胞24 h、48 h、72 h后,MTT检测MSC的增殖情况.25.0、50.0及100.0 μg/L HMGB1作用MSC 48 h后,ELISA测定细胞培养液中血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平,Western blot检测MSC中HMGB1的晚期糖基化终产物受体(RAGE)和Toll样受体4(TLR4)的表达情况.确定HMGB1对MSC作用的最佳药物浓度后,siRNA分别抑制RAGE受体和TLR4受体,观察HMGB1对MSC增殖及分泌细胞因子水平的影响.结果 25.0 μg/L HMGB1作用MSC 24 h、48 h、72 h后均能有效促细胞增殖(P＜0.05);25.0、50.0 μg/L HMGB1作用细胞48 h后,细胞释放VEGF、bFGF明显增多,RAGE及TLR4表达也增高(P＜0.05).特异siRNA转染靶向干扰MSC中TLR4的表达后,促细胞增殖及分泌VEGF、bFGF作用受到抑制(P＜0.05),而siRNA干扰RAGE表达对HMGB1的细胞效应无明显影响.结论 HMGB1可通过结合其受体TLR4促进MSC增殖以及VEGF、bFGF分泌.
作者：刘志江；石蓓；束波；马帅
来源：中国动脉硬化杂志 2017 年 25卷 4期
