目的 研究麦角甾醇(ERG)与吉非替尼(GEF)联合用药协同对非小细胞肺癌A549(GEF耐药细胞)和PC-9(GEF敏感细胞)细胞的抑制作用.方法 将人肺癌细胞A549和PC-9细胞分别分为对照组、ERG 5～160μmol·L-1单药组、GEF 5～160μmol·L-1(A549)或0.625～20μmol·L-1(PC-9)单药组及不同浓度ERG+GEF联合用药组,MTT法测定细胞增殖;Hoechst 33258观察细胞核形态变化;流式细胞术测定细胞凋亡率及细胞周期;Western印迹法检测蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt),磷酸化AKT(p-Akt),表皮生长因子受体(EGFR),磷酸化EGFR(p-EGFR)蛋白的表达.结果 在不同作用时间点,与ERG和GEF单药组相比,相应浓度两药联用组对A549和PC-9细胞的增殖抑制率提高(P<0.01),表现出明显的协同效应(q>1.15);Hoechst 33258凋亡染色结果显示,与单药组相比,联用组A549细胞和PC-9细胞各给药组细胞出现明显核分叶、碎裂、凋亡样小体和核大小不一等典型凋亡样特征.与相应浓度GEF和ERG单药组相比,ERG+GEF联用(10+10)μmol·L-1和(40+40)μmol·L-1组A549细胞凋亡率升高(P<0.01),ERG+GEF(40+5)μmol·L-1和(80+10)μmol·L-1组PC-9细胞凋亡率显著升高(P<0.01);两药联用组(20+20)μmol·L-1 A549细胞的p-EGFR/EGFR蛋白比值显著降低(P<0.01),两药联用组(40+5)μmol·L

作者：米完完；黄挺；张梦迪；黄绳武

来源：中国药理学与毒理学杂志 2020 年 34卷 3期