目的 探讨Smad4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,研究其与有丝分裂激活的蛋白激酶(MAPK)各亚族的关系和临床意义.方法 应用Western印迹分析和RT-PCR方法,检测42例手术切除的肺癌标本和正常肺组织中Smad4的表达;应用免疫组化法,检测71例肺癌蜡块标本中Smad4和MAPK的亚族p38、ERK1、JNK1的表达.对各因子进行生存分析,判断对NSCLC预后的影响.结果 在肺癌组织中,Smad4蛋白和mRNA的表达均低于正常组织(P＜0.05);p38、ERK1和Smad4的表达与病理分期有关(P=0.000;P=0.000;P=0.005);JNK1的表达与肿瘤位置(P=0.028)和病理分期(P=0.000)有关;Smad4和p38(P=0.000)明显相关.单因素分析显示,Smad4(P=0.0001)、p38(P=0.0000)、JNK1(P=0.0208)、肿瘤分化(P=0.0059)和病理分期(P=0.0000)与预后相关.多因素分析显示,Smad4(P=0.019)、p38(P=0.044)、肿瘤分化(P=0.003)和病理分期(P=0.020)与预后明显相关.p38阴性而Smad4阳性的肺癌患者预后较好(P=0.000).结论 Smad4的表达在NSCLC的发生发展中可能起重要意义.在NSCLC中,ras-MAPK信号通路、转换生长因子β(TGF-β)/Smad4信号通路的主要蛋白密切相关,p38和ERK1抑制Smad4的表达.Smad4和p38可用于判断NSCLC的预后.

作者：童向东；刘宏旭；赵惠儒；许世广；李玉；韩立波；张林

来源：中华肿瘤杂志 2006 年 28卷 10期