目的:研究bcr/abl基因的反义寡聚脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASON)对K562细胞生长的影响.方法:根据bcr/abl基因类型(b3/a2)的cDNA序列分析,以其mRNA融合区的18个核苷酸为作用靶序列,人工合成了18聚ASON片段,同时合成18聚无义ASON片段,作为序列特异性对照.用ASON和无义ASON片段与K562细胞共同培养,同时设置空白对照组,作用一定时间后分别测定细胞动力学、3H-TdR掺入率、bcr/abl mRNA和P210蛋白的表达.结果:3.5～30.0 μmol·L-1的ASON对K562细胞生长有不同程度的抑制作用,ASON浓度低于10.0 μmol·L-1时抑制作用很小,大于10.0μmol·L-1时抑制作用显著,这种作用有浓度、时间依赖关系,而无义ASON与空白对照组比较差异无显著性(P＜0.05).同时发现ASON使细胞的3H-TdR掺入率下降,bcr/abl mRNA及P210蛋白的表达下降.结论:ASON的抑制作用是从基因水平上封闭了bcr/abl mRNA转录及P210蛋白的翻译,抑制细胞的增殖,促进细胞凋亡.ASON对慢性粒细胞白血病(CML)细胞有抑制作用.
作者：袁长吉；黄凤飞；姚程；易永林
来源：吉林大学学报（医学版） 2005 年 31卷 3期
