目的:探讨散乱蛋白2(Dishevelled2,DVL2)对鼻咽癌顺铂化疗敏感性的影响,为进一步研究 DVL2在肿瘤化疗耐药中的作用机制奠定前期基础。方法转染 pcDNA3.1-DVL2至鼻咽癌细胞5-8F,并用不同浓度(0,1,2,4,8,10,20μmol/L)的顺铂处理细胞,MTT 检测过转染 DVL2对5-8F 顺铂抑制率及半数抑制浓度(IC50)的影响,流式检测 DVL2高表达对顺铂的5-8F 细胞凋亡的影响,Western blotting 检测 DVL2对 Wnt/β-catenin 信号的影响。结果过表达 DVL2明显降低了顺铂对5-8F 的抑制率,提高了其 IC50,同时过表达 DVL2明显降低了顺铂诱导的5-8F 细胞的凋亡,进一步研究显示,过表达 DVL2明显增加了β-catenin 及其靶基因 P-gp 和 Survivin 的蛋白表达。结论过表达 DVL2可通过上调 Wnt/β-catenin 信号增强耐药相关蛋白 P-gp、Survivin 的表达,从而诱发鼻咽癌顺铂耐药。
作者:罗科;顾秀辉;彭辽天;曾国丹;刘静;张坤;朱力
来源:成都医学院学报 2016 年 11卷 2期