目的 调查2代3人同患家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)的家系,并检测和分析低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因突变,以探讨FH发病的分子机制.方法 对17岁先汪者进行体格、心电图、血脂水平、心脏超声、冠状动脉造影检查.根据患者及其家系的血缘关系绘制家系图谱.以PCR法分别扩增家系成员LDL-R基因启动子、18个外显子及侧翼序列,应用直接测序法进行突变检测；并以90名来自患者原籍的正常人群和190个随机人群样本为对照.结果 共检查先证者4代28人.先证者、其胞姐及姨外祖母均为FH黄色瘤患者,3人血浆总胆固醇分别为18.89、15.23、12.89 mmol/L；临床诊断基因型分别为纯合型、杂合型及杂合型.系谱分析该家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律.核苷酸序列分析显示3名患者LDL-R基因的10号外显子存在G1448A改变,为W462X终止突变,先证者、其胞姐及姨外祖母的基因型分别是GA、GA、AA；先证者的父亲家系均为GG纯合子.90名来自患者原籍的正常人群和190个随机人群样本该位点测序结果均为GG纯合子.结论 3名患者LDL-R基因均存在G1448A突变,为终止突变,来自母系亲属,此位点的突变很可能是该家系发病的分子基础.
作者：吴弘；谢芳；郎希龙；郭志福；朱霓；白元；陈峰；潘静薇；郑兴；赵仙先；秦永文；黄薇
来源：第二军医大学学报 2012 年 33卷 4期
