目的 探讨尿毒症毒素硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)诱导肾纤维化的作用及可能机制.方法 24只3周龄健康雄性CD-1小鼠,体质量14～15 g,建立1/2肾切除模型后,采用完全随机分组法将小鼠分为IS处理组(n=12)和对照组(n=12),分别给予小鼠腹腔注射IS 100 mg/(kg·d)和等体积灭菌磷酸缓冲溶液,IS注射4周后留取肾脏标本,Masson染色观察小鼠肾间质胶原沉积情况,免疫组化染色检测观察小鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和β-catenin蛋白表达变化,Western blot检测β-catenin蛋白表达变化;用不同浓度的IS(0、2、10、50 mg/L)孵育人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)72 h后,Western blot检测β-catenin表达变化.结果 与对照组比较,Masson染色发现腹腔注射IS 4周后,小鼠肾脏胶原沉积明显增加[(2.43±0.51) vs (6.57±0.51),P＜0.05],IS处理组肾小管上皮细胞β-catenin[(0.87±0.74) vs(10.87±1.21),P＜0.05]以及α-SMA[(1.30 ±0.56) vs (13.53 ±0.50),P＜0.05]的表达均明显增加;与对照组相比,IS处理组HK-2细胞的β-catenin表达显著增加,且呈剂量依赖效应[(0.71 ±0.71) vs (0.96±0.70)或(0.71 ±0.71) vs (1.10±0.95),P＜0.01].结论 IS可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路发挥促小鼠肾纤维化的作用.

作者：余彦霖；肖堂利；刘亮；何婷；徐新丽；管旭；杨可；赵景宏

来源：第三军医大学学报 2016 年 38卷 2期