目的 明确Gilbert综合征患者(Gilbert syndrome,GS) UDP-葡萄糖醛酸基转移酶1A1基因(UDP-glucuronyl transferase 1A1 gene,UGT1A1)致病变异的连锁关系,进一步明确GS的遗传机制.方法 对46例GS患者与80名健康对照者UGT1A1基因的增强子PBREM、启动子TATA盒、PE、DE及外显子进行直接测序,把所测得的SNP进行连锁不平衡分析、并构建单体型和单体基因型进行分析.结果 共测到c.-3279T＞G、c.-1352C＞A、c.-40_-39insTA、c.211G＞A、c.686C＞A、c.1456T＞G等6个SNP位点,对该6个SNP位点进行连锁不平衡分析表明c.-3279T＞G和c.-1352C＞A的D’值和r2均等于1,呈完全的连锁不平衡;进一步构建单体型表明c.-40_-39insTA和c.-3279T＞G呈连锁关系、c.211G＞A和c.-1352C＞A呈连锁关系,他们所构成的单体基因型在病例组中的频率高达0.717,而在对照组中的频率仅为0.005,两者具有显著的统计学差异,P＜0.000.结论 Gilbert综合征的发生与来源于不同同源染色体的c.-40_-39insTA和c.211G＞A的两两变异相关,而c.-3279T＞G和c.-1352C＞A与它们的各自连锁发挥了剂量效应作用.
作者：李露锋；邓国宏；毛青
来源：第三军医大学学报 2020 年 42卷 2期
