目的 探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响和Klotho蛋白在此病理过程中的作用.方法 采用8周龄雄性Apoe-/-小鼠制备5/6肾毁损CKD动物模型,高脂饮食12周,并通过腹腔注射Klotho蛋白(0.01 mg/kg,每2天注射1次)进行治疗.实验分为假手术组(sham组)、CKD组和Klotho+CKD组,每组8只小鼠.对各组小鼠主动脉根部层面切片,行HE和α-SMA免疫荧光染色,观察CKD对动脉粥样硬化斑块大小和纤维帽厚度的影响.体外培养人血管平滑肌(vascular smooth muscle cells,VSMCs)细胞,实验分4组,分别使用CKD 5期患者血清(CKD组)或者健康人血清(对照组)单独及联合Klotho蛋白进行孵育,观察各组细胞ROS水平和衰老细胞所占比例.结果 与sham组比较,CKD组动脉粥样硬化斑块面积显著增加[(3.53±0.34) ×105vs(2.21±0.21)×105 μm2,P＜0.01],纤维帽明显变薄[(8.43±1.74)vs(21.21±2.27)μm,P＜0.01],腹腔注射Klotho蛋白后可以显著抑制以上病理变化(P＜0.01).与对照组比较,CKD组半乳糖苷酶阳性VSMCs细胞比例明显增加(P＜0.01),VSMCs细胞ROS水平显著增加(P＜0.01),Klotho蛋白预孵育后能显著抑制CKD导致的半乳糖苷酶阳性VSMCs细胞增加(P＜0.01)和ROS水平增加(P＜0.01).结论 VSMCs细胞衰老是CKD导致动脉粥

作者：毕先金；杨江信；熊加川；杨可；赵景宏

来源：第三军医大学学报 2020 年 42卷 5期