目的 研究人自噬相关基因3(ATG3)过表达对乳腺癌细胞自噬及盐霉素诱导细胞凋亡的影响和机制.方法 采用慢病毒的方法,构建了稳定过表达ATG3的乳腺癌MCF-7细胞株;通过Western blotting、免疫荧光和透射电镜等方法分析了ATG3过表达对乳腺癌MCF-7细胞自噬的影响;并用AKT/mTOR的激动剂(SC79和MHY1485)分析AKT/mTOR信号通路对ATG3过表达促进细胞自噬的影响;通过Western blotting和流式细胞术,同时结合盐霉素和自噬抑制剂(3-MA),分析了自噬对ATG3过表达抑制盐霉素诱导细胞凋亡的影响.结果 成功构建稳定高表达ATG3的MCF-7细胞株.ATG3能够促进MCF-7细胞自噬,并且抑制AKT/mTOR信号通路.ATG3明显抑制了盐霉素诱导的细胞凋亡(P＜0.01),且ATG3过表达组中促凋亡分子cleaved-caspase 3(P＜0.01)和Bax表达明显减少(P＜0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达增多(P＜0.05).自噬的阻滞能够削弱ATG3对盐霉素诱导细胞凋亡的抑制作用.结论 ATG3可能通过抑制AKT/mTOR信号通路诱导乳腺癌MCF-7细胞自噬,并通过细胞自噬减少盐霉素诱导的细胞凋亡.综上提示诱发细胞自噬可能是乳腺癌细胞耐药的机制之一.
作者：李芳；黄果；彭平；刘瑶；李双辉；刘罗根；章运生
来源：南方医科大学学报 2019 年 39卷 2期
