背景与目的:肿瘤细胞过量表达P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)导致多药耐药(multidrug resistance,MDR)是目前肿瘤化疗的一大障碍,使用多药耐药逆转剂与抗癌药物联合化疗是克服临床多药耐药的重要方法.本研究对一种新的多芳基取代咪唑化合物FG020327的体外逆转活性及其逆转机制进行了探讨.方法:以MTT法检测FG020327对多药耐药肿瘤细胞MCF-7/ADR及KBv200的耐药逆转活性;以荧光分光光度计法检测FG020327对MCF-7/ADR细胞内抗癌药物阿霉素累积的影响;以罗丹明蓄积实验检测该化合物对P-gp功能的影响.结果:FG020327在体外具有较强的逆转活性,在5 μmol/L浓度下使多药耐药细胞KBv200对长春新碱的敏感性增加44.9倍,逆转活性是公认的强逆转剂维拉帕米的3倍,但它对敏感株对抗癌药物的敏感性基本无影响.2.5、5和10 μmol/L的FG020327使MCF-7/ADR细胞中阿霉素的累积分别增加2.3、2.7和3.7倍,但是在敏感株MCF-7细胞却观察不到阿霉素累积的增加.FG020327浓度依赖性增加KBv200细胞内的罗丹明蓄积,但对敏感株KB细胞内的罗丹明蓄积无影响.结论:FG020327具有较强的体外逆转MDR的活性,它可能通过抑制P-gp功能及增加MDR细胞内抗癌药物的累积逆转MDR.
作者：陈黎明；李艳芳；张旭；严苏丽；梁永钜；符立梧
来源：癌症 2005 年 24卷 2期
