目的 探讨慢性粒细胞性白血病(CML)细胞糖酵解相关分子表达与伊马替尼(IM)耐药的关系.方法 以K562和K562-R细胞为研究对象,观察耐药与敏感CML细胞间糖酵解活性、相关基因(HIF-1α、GLUT1和HK-Ⅱ)和ATP合成酶(ATP5b)表达差异,葡萄糖消耗实验检测细胞糖酵解活性,qPCR和Western blot 分别检测糖酵解相关基因mRNA和ATP5b的表达;并对两细胞株分别予以IM、2-脱氧葡萄糖(2-DG)、3溴丙酮酸(3BrPA)、2-DG+IM和3BrPA+ IM处理,通过MTT和流式细胞术检测处理前后的细胞活性和凋亡情况.结果 耐药细胞株K562-R的糖酵解活性及HIF-1α、GLUT1和HK-ⅡmRNA表达明显高于IM敏感细胞K562(P＜0.05,P＜0.01),而ATP5b蛋白表达明显低于K562细胞(P ＜0.001).经过3d培养,IM、2-DG、3 BrPA、2-DG+IM和3BrPA+ IM处理的K562细胞增殖活性小于未处理者(P ＜0.05,P＜0.01).2-DG或3BrPA联合IM均不具有协同杀伤作用.而K562-R细胞中,IM、2-DG、3BrPA、2-DG+ IM和3BrPA+ IM处理的细胞增殖活性小于未处理者.2-DG或3BrPA联合IM均具有协同杀伤作用.而各项处理对K562和K562-R细胞凋亡无明显影响(P＞0.05).结论 IM耐药性与CML细胞的糖酵解活性升高、线粒体功能降低有关,抑制糖酵解可调节K562-R细胞对IM的药敏性.

作者：宋奎；黎敏；许晓军；刘启发

来源：广东医学 2015 年 36卷 21期