目的 探讨二氢丹参酮Ⅰ(TSDH)抑制人类乳腺癌细胞生长的机制.方法 用TSDH处理人类乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231)后,采用Western blot、流式细胞仪以及激酶激活实验等方法,观察TSDH不同处理剂量、不同处理时间对人类乳腺癌细胞细胞周期、细胞存活率的影响以及细胞蛋白PCNA、CDK2、CDK4、cyclin D、cyclin E、P-Rb、p27 kip1、Bcl-xL、caspases、cyctochrome c等的表达情况,从而研究TSDH对乳腺癌细胞生长的影响.结果 用TSDH处理人类乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231),随着处理剂量的上升细胞存活率逐渐下降.TSDH可诱使MCF-7和MDA-MB-231细胞发生细胞周期G0/G1时期停滞和细胞凋亡.以Western blot观察到p27Kip1蛋白表达量增加,而CDK4、cyclin D和cyclin E的表达量减少,CDK2和CDK4激酶活性被抑制,细胞周期停滞于G0/G1时期.在TSDH造成细胞凋亡的过程中,Bcl-xL的蛋白表达有被抑制的现象.观察到cytochrome c从线粒体中释出至细胞质,然后使得caspase-9、caspase-3和caspase-7被活化,再去切割聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP),可见TSDH诱使细胞走向粒腺体细胞凋亡路径.结论 TSDH可诱使人类乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231)生长停滞于细胞周期G0/G1时期和发生细胞凋亡现象,TSDH未来有望成为化学治疗的药物.

作者：易坚；刘志勇；刘凤恩

来源：广东医学 2016 年 37卷 22期