目的 通过观察COPD大鼠中磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinases,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)与γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(gamma glutamylcysteine synthetase,γ-GCS)的表达,研究PI3K、PKB通路和γ-GCS的关系及其在COPD中可能的参与机制.方法 30只健康雄性Wistar大鼠随机分COPD组和对照组.采用每日熏香烟和两次气管内注入脂多糖法制作COPD大鼠模型.检测大鼠肺组织中γ-GCS活性,原位杂交检测肺组织中γ-GCS mRNA的表达,免疫组织化学分析肺组织中PI3K、PKB与γ-GCS蛋白水平.结果 COPD组大鼠肺组织中γ-GCS差异(P＜0.01).PI3K、PKB与γ-GCS免疫组织化学在COPD组可见肺泡、支气管活性明显高于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.01).原位杂交示COPD组大鼠支气管,肺泡上皮细胞与小动脉平滑肌细胞γ-GCSmRNA广泛表达,与对照组有显著性壁细胞及小血管平滑肌细胞胞浆中皆有蛋白阳性信号表达;图象定量分析示大鼠COPD组PI3K、PKB与γ-GCS蛋白表达显著高于对照组(P＜0.01).直线相关分析得出PI3K、p-PKB蛋白表达与γ-GCS活性、mRNA及蛋白表达呈正相关.结论 COPD大鼠肺组织γ-GCS蛋白和mRNA表达增高,PI3K、p-PKB蛋白也有相应高表达,提示PI3K、PKB和γ-GCS可能在COPD的发病机制中发挥作用,且可能参与

作者：申严；卓宋明

来源：国际呼吸杂志 2014 年 34卷 17期