阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是睡眠呼吸障碍性疾病最常见的类型之一,其主要特点是患者在睡眠过程中上气道部分或完全阻塞而反复出现夜间呼吸暂停及低氧血症,其主要的病理生理学基础是夜间慢性间歇性低氧(CIH).低氧诱导因子(HIF)是低氧的直接感受器.而脯氨酸羟化酶(PHD)的活性下降是诱发缺氧反应的首要环节,是HIF-1α羟基化反应过程中的关键酶.正常氧分压时,HIF-α在被PHD羟基化修饰后快速与肿瘤抑制蛋白结合,经泛素蛋白酶途径降解.缺氧时,PHD活性明显下降,HIF-α不能被羟基化而在细胞内堆积,并与HIF-p结合,形成HIF异源二聚体,转移入细胞核启动缺氧反应元件转录,产生各种缺氧相关蛋白,形成缺氧反应调节通路.目前研究表明,HIF-1活化对于CIH诱导的颈动脉体介导的心肺呼吸反应是关键的,而HIF-1α蛋白水平在间歇性低氧60个循环后是明显增加的.本文就从PHD在CIH的调控机制方面的研究进展进行阐述.
作者：冯婷婷；王蓓
来源：国际呼吸杂志 2018 年 38卷 19期
