目的 探究阻断程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体1(PD-1/PD-L1)信号通路在骨肉瘤的细胞免疫中的作用及其机制.方法 构建裸鼠Saos-2骨肉瘤肺转移模型,Western bolt法检测移植瘤PD-1和PD-L1表达;使用PD-L1的单克隆抗体给药骨肉瘤模型裸鼠,并以注射溶剂作为对照组,记录裸鼠存活时间、肺转移肿瘤数目和体积;从两组裸鼠肺组织中分离细胞毒性T淋巴细胞(CTL)细胞,与Saos-2细胞共培养,检测给药组和对照组中肿瘤坏死因子(TNF)和炎症因子白细胞介素(IL)-2、IL-4的表达量.结果 骨肉瘤肺转移模型中PD-1和PD-L1表达高于正常组织,差异具有统计学意义(F=38.93,F=62.38,均P<0.01);使用PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1和PD-L1相互作用显著提高模型裸鼠存活时间,差异具有统计学意义(F =23.72,P<0.05);且给药组肺转移瘤数为(8±4)个,对照组肺转移瘤数为(47 ±24)个,差异具有统计学意义(F=39.36,P<0.01),给药组肺转移瘤体积为(32.72±18.75) mm3,对照组体积为(3.54±2.78)mm3,差异具有统计学意义(F =48.63,P<0.01).对照组CTL的TNF+、IL-2+、IL-4+细胞比例分别为(0.63+0.58)%、(0.65+0.47)%、(0.57 +0.34)%,而给药组CTL的TNF+、IL-2+、IL-4+细胞比例为(6.84+1.72)%、(4.63+0.87)%、(5.23+1.15)%,差异具有统计学意义(F=
作者:孙保国;冯楠;张克民;任立红
来源:国际免疫学杂志 2015 年 38卷 6期