目的 以12月龄的APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠为对象,研究自噬及Rab9在阿尔茨海默病神经元变性过程中的作用.方法 以同窝同龄同性别野生型小鼠脑组织为对照,采用免疫荧光检测12月龄APPswe/PS1 dE9转基因小鼠脑组织中Aβ1-16、LC3B和Rab9的表达;采用Western B1ot对脑组织中LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ和Rab9蛋白表达进行定量分析.结果 12月龄APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠的皮质及海马区域有大量典型“有致密核心”的老年斑分布.12月龄的APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠脑内LC3B和LC3B-Ⅱ的表达较对照组明显增多,差异具有统计学意义(LC3B:0.819±0.034 vs.0.390±0.047,P =0.0005;LC3B-Ⅱ:0.162±0.004 vs.0.067 ±0.001,P<0.0001).12月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑内Rab9呈粗颗粒状,聚集为“半月形”,分布于核周区,与在对照组小鼠脑内分布的形态不同;但两组在Rab9表达水平上差异无统计学意义(0.481±0.071 vs.0.508 ±0.064,P>0.05).结论 阿尔茨海默病神经元变性过程中存在自噬诱导的增加和Rab9的功能和/或分布异常.
作者:陈妍林;李志军;巴黎;张旻
来源:国际神经病学神经外科学杂志 2018 年 45卷 1期