α干扰素，包括长效干扰素———聚乙醇化α干扰素（PEG‐IFNα），是临床用以治疗慢性乙型肝炎的首选药物。但干扰素治疗通常只能在有限的患者中获得完全应答。目前干扰素治疗应答相关指标预测的灵敏度与特异度远未令人满意，因此继续寻找潜在的与干扰素疗效预测相关的分子标记仍是一个十分有意义的工作。为探讨慢性乙型肝炎患者基因组 DNA甲基化状态与干扰素治疗疗效的关系，本研究采用 Roche‐NimbleGen人甲基化DNA免疫共沉淀‐芯片（MeDIP‐chip）技术，分析20例不同干扰素疗效慢性乙型肝炎患者的血浆基因组启动子甲基化谱差异，并利用MeDIP‐定量聚合酶链反应（MeDIP‐qPCR ）检验部分基因启动子区域DNA甲基化的水平。结果显示，与快速应答组相比，无应答组中有588个基因启动子区甲基化水平存在显著差异（P＜0．05）。这些基因主要涉及多个信号通路，即钙离子信号通路、细胞周期调节通路、肝脏代谢相关通路等。MeDIP‐qPCR验证与芯片结果的一致性超过80％。本研究为探讨差异甲基化基因在干扰素应答中的作用及发现潜在的预测干扰素疗效的血液分子标记奠定了基础。
作者：邬敏；张小楠；陈捷亮；袁正宏
来源：微生物与感染 2014 年 4期
