目的 探讨孕烷X受体(PXR)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的药物性肝损伤中的作用.方法 HepaRG细胞经不同浓度APAP(1.85、3.70、7.40、14.8、29.6和59.2 mmol/L)处理,观察其形态改变,检测上清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,PXR的表达;瞬时转染PXR-siRNA到HepaRG细胞,敲减PXR后通过观察上清ALT、AST水平变化,明确APAP对HepaRG细胞毒性的变化.ICR小鼠随机分成正常对照组、APAP 150和300 mg/kg剂量组,检测APAP对血清ALT、AST水平、肝组织病理学和PXR表达的影响.采用PXR激动剂干预,观察其对APAP肝毒性的影响.结果 APAP可引起HepaRG细胞明显的毒性反应,诱导PXR mRNA的表达;PXR敲减可减轻APAP对HepaRG细胞的肝毒性.体内实验结果显示,APAP 300 mg/kg可明显引起小鼠肝损伤,并显著诱导PXR的表达,PXR激动剂可进一步加重APAP诱导的肝损伤.结论 PXR激活在APAP引起的DILI中起着重要的促进作用.毒性剂量下的APAP在体内外均可诱导PXR的表达,进而引起明显的肝损伤.
作者：陆伟；钱飞亚；冯哲；付玲；周学平；周玲玲
来源：国际药学研究杂志 2018 年 45卷 2期
