目的:通过制作谷氨酸诱导的PC-12细胞损伤模型,进一步探讨川芎嗪影响凋亡的作用机制.方法:应用细胞毒性试验,确定细胞模型中谷氨酸浓度;进而,应用不同浓度的川芎嗪同时处理PC-12细胞,采用荧光燃料Hoechst-33258染色直接观察细胞核的改变,采用流式细胞术检测细胞凋亡和Caspase-3,Caspme-8和Caspase-9活性,最后应用实时荧光定量RT-PCR检测Bax和Bcl2转录水平.结果:谷氨酸具有细胞毒性,其半数抑制浓度(ID50)是21.72 mmol/L;川芎嗪呈剂量依赖性的提高细胞存活率.谷氨酸诱导的PC-12细胞以中晚期凋亡为主,但川芎嗪处理后,PC-12细胞凋亡率显著降低(P＜0.05),且以早期凋亡为主.川芎嗪处理谷氨酸细胞模型后,Caspase-8活性未见显著改变(P＞0.05),但在1 mmol/L和10 mmol/L川芎嗪干预组,Caspase-3和Caspase-9活性显著降低,同时伴随Bax/Bcl2比值显著降低(P＜0.05).结论:谷氨酸通过Cospase9而不是Caspase8途经活化Caspase3诱导凋亡;川芎嗪通过干预Bax/Bcl2平衡调控Caspase9途径抑制谷氨酸诱导的PC-12细胞凋亡.
作者：张春兵；丁兴；詹臻
来源：河南中医学院学报 2008 年 23卷 2期
