目的 探讨L-dopa治疗帕金森病（PD）疗效减退的机制及其毒性作用机制。方法 以PC12细胞为多巴胺神经元的细胞模型，利用PI/HO33342双染结合荧光显微镜技术、电镜技术、流式细胞术及免疫荧光技术检测不同浓度的L-dopa对PC12细胞的凋亡诱导作用及凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的改变。结果 50、100、150μmol/L不同浓度L-dopa处理组凋亡率分别为12.4％、24.4％、37.2％；PI/HO33342双染可区别凋亡、坏死和正常细胞，且可以见到染色质碎裂；电镜下可见早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞。给予L-dopa处理后，Bcl-2的表达量减少，与凋亡率呈显著负相关；Bax的表达量增加，与凋亡率呈显著正相关。结论 L-dopa诱导PC12细胞凋亡且呈量效关系,提示L-dopa可能是通过凋亡途径损害多巴胺神经元导致疗效减退，其机制可能是通过改变Bcl-2/Bax的比值来介导细胞凋亡。
作者：韩燕；陈俊抛；田时雨；王洛伟；刘辉；高曲文；江毓钊
来源：中国神经免疫学和神经病学杂志 2001 年 8卷 2期
