目的:研究CYP3A5、ABCB1 和POR基因多态性对术后3 个月以上肾移植受者他克莫司(FK506)剂量、浓度以及肾功能的影响.方法:选取某院行同种异体肾移植手术的320 例患者为研究对象,采用聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法和测序法检测患者CYP3A5、ABCB1 和POR基因型;由于CYP3A5?3 基因突变导致CYP3A5 酶失活,因此将CYP3A5?3?3 定义为CYP3A5 非表达者(n =163),将CYP3A5?1?1 和CYP3A5?1?3 定义为CYP3A5 表达者(n = 157),比较CYP3A5 表达者和非表达者间FK506 血药浓度、剂量、浓度剂量比及肾小球滤过率(eGFR)的差异.结果:在移植后1、4 年,CYP3A5 表达的FK506 血药浓度低于非表达者(P =0.0067,P =0.0004),其剂量在移植后长达 8 年高于非表达者(P =0.0004),而浓度剂量比则低于非表达者(P =0.0060),差异均有统计学意义.ABCB1 3435、ABCB1 1236 和POR基因多态性对FK506 血药浓度、剂量及浓度剂量比均无影响,差异无统计学意义(P =0.3040,P =0.1190,P =0.3450).在移植后3、6 个月和2 年后,CYP3A5 非表达者的eGFR高于CYP3A5 表达者,差异有统计学意义(P =0.0240,P =0.0187,P =0.0309),提示CYP3A5 基因多态性对移植肾功能有长期影响.结论:CYP3A5 基因多态性对肾移植受者 FK506 的浓度、剂量、浓度

作者：刘子琦；邹素兰；钱卿；凌静；蒋艳；胡楠

来源：淮海医药 2023 年 41卷 3期