【目的】探讨硫化氢(H2 S)对肝纤维化大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的保护作用。【方法】32只SD大鼠通过胆总管结扎法建立大鼠肝纤维化模型,随机分为4组:①假手术组(Sham组),② HIRI组,③硫化氢钠(NaHS)预处理组(NaHS组),④NaHS预处理+ PI3K抑制剂组(LY294002组)。检测各组谷草转氨酶(Aspartate transaminase ,AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase ,ALT)、超氧化物歧化酶(Super‐oxide Dismutase ,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde ,MDA)水平;取左肝外叶组织,透射电镜观察肝细胞细胞中自噬泡情况;Western Blot技术检测各组细胞自噬相关蛋白Beclin1、LC3B及Akt表达水平。【结果】与Sham组比较,其他三组AST 、ALT、MDA水平均显著升高( P <0.05),其中NaHS组较 HIRI组损伤减轻( P <0.05),LY294002组较NaHS组损伤加重( P <0.05),SOD 改变与之相反。与Sham组比较,其他各组自噬泡均增多,其中NaHS组较HIRI组自噬体减少,LY294002组较NaHS组自噬体增多,自噬相关基因表达发生相应的改变。【结论】外源性H2 S对肝纤维化大鼠HIRI发挥保护作用的机制之一,可能是通过PI3K/Akt信号通路抑制细胞自噬作用来实现的。
作者:黄红珏;魏来;邹毅;孔高茵
来源:医学临床研究 2015 年 5期