目的 研究曲尼司特对阿霉素肾病肾小球硬化大鼠的肾脏保护作用,并探讨其可能的机制.方法 雄性SD大鼠24 只,随机分为正常对照组、模型组、曲尼司特组和安博维组,采用单侧肾切除加尾静脉注射阿霉素5 mg/kg的方法建立阿霉素肾病模型.观察各组大鼠24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN )、血肌酐(Scr)及肾脏病理的变化.应用免疫组化方法测定肾组织转化生长因子β1( TGF-β1)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达,应用原位杂交方法测定肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA的表达.结果 曲尼司特能减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白,延缓Scr上升;减轻基质增生和肾小球硬化;与模型组比 较,曲尼司特下调阿霉素肾病大鼠肾组织中TGF-β1[(0.6927±0.169) vs (0.4540± 0.168)]、TIMP-1[(0.1615±0.077) vs (0.0869±0.041)]、α-SMA mRNA[(0.2 693±0.082) vs (0.1407 ±0.045)]的表达.结论 曲尼司特可能通过下调阿霉素肾病大鼠肾组织 中TGF-β1、TIMP-1的表达以及抑制肾脏细胞表型转分化,调节细胞外基质的生成与降解,从而减轻肾脏病理损害,发挥其肾脏保护作用.
作者：陶冶；吴欣；李聃丹；刘其峰；薄虹；王雪荣
来源：四川大学学报（医学版） 2008 年 39卷 1期
