目的 研究组蛋白甲基化酶Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的3种抑制剂(UNC1999、DZNep及GSK343)对人B细胞非霍奇金淋巴瘤Raji细胞的影响.方法 PCR扩增EZH2基因16(Y641)和18(A677)外显子,Sanger测序检测其突变情况;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测正常成年人淋巴细胞及Raji细胞EZH2的表达;使用不同浓度的UNC1999、DZNep及GSK343处理Raji细胞,CCK-8技术检测Raji细胞的生存情况;流式细胞术检测Raji细胞的凋亡情况和细胞周期变化;Western blot检测药物处理后EZH2及H3K27 me3的表达.结果 Sanger测序显示Raji细胞不携带EZH2基因Y641和A677突变位点.Western blot显示,相比正常成年人淋巴细胞,Raji细胞EZH2蛋白高表达.CCK-8法结果显示UNC1999、DZNep及GSK343对Raji细胞均有抑制生存的作用,DZNep抑制能力最弱.流式细胞术凋亡检测显示UNC1999、DZNep及GSK343促进Raji细胞的凋亡,UNC1999作用强于GSK343与DZNep;3种抑制剂均阻滞Raji细胞于G1/G0期,UNC1999组细胞周期阻滞最显著.Western blot显示UNC1999和GSK343抑制EZH2组蛋白甲基化酶的活性,降低H3K27 me3的表达.结论 EZH2抑制剂可通过降低H3K27 me3的表达抑制Raji细胞生存,促进细胞凋亡,改变细胞周期.UNC1999作用效果优于GSK343及DZN

作者：肖丽容；侯宸；郑仕洁；郭波；陈大年；闫乃红

来源：四川大学学报（医学版） 2019 年 50卷 3期